用激光技术改善原料药

来源：网络  发布日期：2015-11-06  发布者：  共阅999次

日本科学家已经开发出了一项新型的激光技术，可以对一些到目前为止还难以进行合成的原料药进行选择性结晶，然后生产出新形态的结晶的产品。目前获得成功的是抗炎药物吲哚美辛（indomethacin）。
 
新工艺带来新希望
 
这个研究团队利用激光技术，生产出了一种特定的“多晶型”形式的抗炎药物吲哚美辛，吲哚美辛可以增加溶解度和生物利用率，但这种原料药通常很不稳定，难以被应用于药物之中。
研究结果给人带来了希望：这种技术有望被用来改善现有的原料药（比如通过减少所需的剂量，减少副作用等等），并且有可能让它们重新被用于新的治疗用途。
大阪大学的池田宪治（Kenji Ikeda）与他的同事联手开发出这种技术，用于生产α-型吲哚美辛的晶体，该晶体在室温状态下的空气中可以长达8个月保持稳定。在这之前，研究人员一直无法生产出稳定时间超过1天的α-型吲哚美辛。
研究团队通过对一种高度浓缩的吲哚美辛溶液实施飞秒激光照射，形成晶核。他们发现，当激光在玻璃瓶侧壁的附近聚集时，α-或“亚稳态”形式的吲哚美辛就会迅速结晶。研究人员还研究得出，与吲哚美辛稳定的多晶型形式相比，亚稳态形式的吲哚美辛的溶解度要比前者高出1.5倍。
 
不适合批量生产？
 
研究团队的成员之一、大阪大学的Mihoko Maruyama教授表示，理论上说，激光技术是一种非常简单的物理模型，可应用于其它种类的原料药合成。在原料药分子并不稳定的情况下，这将具有挑战性。但这种做法并不真正适合于用来批量生产原料药，虽然其背后的工作原理（对晶体成核实施控制性激发）可以采用其它方式来实现。
Maruyama说：“在使用激光诱导结晶的情况下，大规模采用这种方法也许是困难的，因为晶体成核受限于激光的操作。然而，我们拥有另外一项实用的技术，也就是通过超声波照射对亚稳态阶段的原料药进行选择性结晶，这种方法更适合于大规模生产原料药。”
 
Maruyama和日本同事已经利用超声波照射，来控制非甾体抗炎药（NSAID）对乙酰氨基酚（扑热息痛）的结晶。今年早些时候，他们发表的报告称，已经成功地合成出亚稳态形式的对乙酰氨基酚，这种药物具有更大的溶解性，更加容易被压缩成片剂。
研究人员表示，这种新型原料药可能将需要作为新化学实体得到监管部门的批准，但是，由于它们的性能得到了改进，这种处理方法还是很有价值的。
Maruyama表示，接下来是要建立一种新工艺，用于生产具有更高稳定性的亚稳态阶段的原料药，研究团队很希望与制药公司合作开展这项研究工作。
Maruyama补充说：“当我们考虑新型结晶原料药的实际生产时，原料药的稳定性是最重要的一点。”而其中的一个关键目标将是要弄清楚相位转变（从一种多晶型形式转换到另一种形式时）背后的机理作用，并适当加以控制。
这份有关激光和超声波照射的研究论文发表在日本《应用物理学快报》杂志上。

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